鄭賜，字彥嘉，建寧人，進士，被授予監察御史的職務。因善待囚犯、百姓等，使得湖廣等地的百姓得以安居樂業，苗、僚等少數民族也都歸服。朱棣起兵時，鄭賜率軍抵擋，朱棣攻入京師後，將鄭賜赦免，並任命其為刑部尚書，後病死於任上，獲贈太子少保，諡「文安」。
鄭賜，考中進士後被授予監察御史。當時天下郡縣官員多因犯罪被貶戍，鄭賜曾奉命在龍江編組行伍，當時天氣酷熱，囚犯們都很疲憊，鄭賜給他們脫去刑具，讓他們租房休息，給他們接濟飲食，有病便請醫療治，使他們大都活了下來。任滿應當升遷，湖廣布政司參議出缺，朝廷命鄭賜和檢討吳文擔任，兩人協力除弊，百姓得以安居，苗、僚民族也都歸服。
母親去世，鄭賜回家守喪，守孝期滿後，鄭賜改任北平參議，侍奉朱棣非常恭謹。後來因犯罪被貶戍安東屯，到明惠帝即位後，朱棣和楚王朱楨都舉薦鄭賜為長史，皇上不許，把他召回任工部尚書。朱棣起兵時，他率領河南軍阻擋朱棣，朱棣攻入京師後，李景隆攻擊鄭賜，說他的罪僅次於齊泰和黃子澄，他被逮來時，朱棣說：「我對你怎麼樣，為什麼要背棄我？」鄭賜說：」我只是盡做忠臣的職責而已。」朱棣笑着放了他，授予他為刑部尚書。
鄭賜彈劾都督孫岳，擅自毀掉明太祖朱元璋所建的寺，詔令將孫岳安置於海南，孫岳在建文時期守衛鳳陽，曾毀掉寺廟取木材，用來造戰艦以抵禦燕軍，燕軍知道他有防備，便取別的路南下，所以鄭賜彈劾孫岳。
鄭賜彈劾李景隆暗中蓄養亡命之徒，圖謀不軌，還與陳瑛一同彈劾耿炳文超越本份，耿炳文上吊而死，這都是他揣測皇上所厭惡的人。祁陽縣教諭康孔高上京師朝見後回去，繞道回家探視母親，正值母親有病，他留下侍奉達九個多月還不動身，鄭賜請逮捕康孔高問罪，論罪當杖打，朱棣說：「母子分別數年，一旦相見難以馬上分離，何況又有病，值得同情。」命給他復官。
西域進貢佛舍利，鄭賜便請釋放囚犯，朱棣說：「梁武帝、元順帝都因迷信佛教，對有罪者也不加刑，導致紀綱大壞，這豈可仿效？」同年六月，應有日食，但因陰雲看不見，鄭賜請祝賀，皇上不許，鄭賜說：「宋朝極盛時期曾這麼幹過。」皇上說：「天下大了，京師看不見日食，不能說天下都看不見。」朱棣沒有答應。
鄭賜憂懼而死，朱棣懷疑他自盡，楊士奇說：「鄭賜病了幾天，心裏害怕而不敢要求辭職，昨天他站在左順門，因力不支而倒地，口鼻有出氣而無入氣。」話沒說完，朱棣說：「沒有你的話，朕幾乎誤疑了鄭賜，鄭賜固然是好人，可惜才華不足。」命給予祭葬。
