電影版《毀滅戰士》採用了遊戲《毀滅戰士3》的部分設定。
與206年的重啟版《毀滅戰士》沒有任何關聯，也沒有耳熟能詳的「那個男人（doomslayer）」。
影片在接近結尾時，除了為影史貢獻了近五分鐘的第一人稱射擊視角，以及由巨石強森和卡爾厄本扮演的一邪一正的動作戲之外，並無酣暢淋漓的爽快暴力場面。
整體節奏和氛圍更偏向科幻恐怖。
劇中的2026年，人類考古團隊在內華達州沙漠，即洛杉磯北部的沙漠之中，意外發現了一個能夠通往火星的「傳送裝置」。
隨着一系列的科研活動展開，確認了該裝置僅實現兩點之間的快速傳送，並將其稱之為「方舟（ark）」。
同時，考古團隊也在火星發現了一座古代都市，以及大量「人類」骸骨。
方舟的出現，促使人類的另一組織成立——聯合宇宙航空公司（unionaerospacecorporation），簡稱「uac」。
uac的前身是多家大型軍工複合體，也曾是考古團隊的資助方，再通過各種操作，uac成功將方舟的使用權，和對火星的科研探索、礦業開採等權力歸為己有。
2040年，uac於火星地表建造了一座名為「奧杜瓦（olduval）」的研究中心。
旨在進行尖端武器測試、礦業挖掘，以及針對從古城中挖掘出來的「人類」殘骸，展開人類學、考古學和基因等領域的研究工作。
初步檢測結果顯示，那些屍骸的基因與人類極為相似，或者說稱之為「人類」也不為過，但唯一的區別在於火星上的屍骸攜帶24對染色體。
染色體是基因的主要載體，並存在於細胞核內，而人類擁有23對染色體，其中44條常染色體，2條性染色體。
後續又經過uac基因團隊的多年研究，發現多出的那一對染色體，使得火星屍骸生前獲得了超強力量、反應和癒合，幾乎克服了各種疾病。
而這額外的一對染色體並非自然產生，同樣是通過基因工程創造出來的「藥劑」。
2046年。
uac基因工程團隊成功提煉出了第24對染色體，並選擇利用死刑犯進行注射試驗。
可簡陋的囚籠，缺乏武裝人員的保護等多種因素，讓獲得超級力量，並且軀體發生嚴重畸變的死刑逃脫，也導致奧杜瓦研究中心陷入封鎖狀態。
之後，uac緊急要求軍方提供協助，於是由巨石強森所扮演的海軍陸戰隊中士率領快速反應小隊，使用方舟傳送至火星上的奧杜瓦研究中心，執行「不擇手段解除威脅，保護，並取回uac財產」的命令。
再之後，被uac人員刻意隱瞞實情，缺乏情報支持的陸戰隊們接連遭受伏擊，或是陣亡，或是被感染同化。
最終僅剩下遭到同化的中士，與注射了第24對染色體，但未發生畸變，代號為「死神」的陸戰隊員。
回想至此，隋陽仔細觀察呈現在屏幕上，那些體格龐大，身高接近三米的畸變體…
果然與電影版的地獄騎士相像。
儘管劇中沒有明確表示地獄、惡魔這類超自然元素，但人物之間的對話卻充斥着各種暗喻，比如「心中惡魔」、「純粹邪惡」等等。
而且畸變體會挑選感染者。
奧杜瓦的uac研究員，同時也是死神的姐姐，就利用了兩名陣亡陸戰隊員的腦組織液，測試畸變體的肉體組織（舌頭）是否會感興趣。
對於嗑藥上癮，綽號為色鬼的腦組織液，瞬間引起了畸變體舌頭的強烈反應，反觀話少，意志堅定，綽號為「毀滅者」的腦組織液卻毫無波動。
配合隱喻，畸變體會篩選受害者的腦電波，甚至是靈魂，進行感染同化。
然而也有被強迫同化的人類，在知曉自身軀體發生異變的情況下，毅然選擇自我了結，就像電影中綽號為「牧師」的陸戰隊員。
不符合它們感染條件的人類，則將被直接殺害，或是……
「圈養」。
通過那群士兵俘虜的口供情報，隋陽又在
