吉頊，洛州河南人，唐朝武周時期宰相。進士出身，曾任明堂尉，後告發綦連耀，勸武則天誅殺來俊臣，被擢升為右肅政台御史中丞、控鶴監內供奉，成為武則天的心腹。後極力擁護李氏，曾規勸張易之、張昌宗兄弟，使得唐中宗李顯被立為太子。因受到武氏諸王的嫉害，被貶為安固縣尉，不久去世。
吉頊，父親吉哲擔任冀州長史時，想與南宮縣丞崔敬結親，讓吉頊娶崔敬長女為妻，崔敬出身名門望族，看不上吉家，不肯答應婚事，後因吉哲藉故脅迫，只得同意。崔妻對此並不知曉，直到迎親時花車登門方才得知，她抱着女兒大哭，道：「我家門戶低，配不上吉郎。」崔女也不肯出門。崔敬的小女兒見狀，對母親道：「父親有急難，做女兒的理應捨命救解，就算是去為奴為婢也在所不辭，還在乎什麼門戶高低，既然姐姐不肯，那就讓我代替好了。」她當即出門登車，代姐出嫁，後來吉頊拜相，其妻代嫁之事被傳為美談。
吉頊早年參加科舉，以進士及第，累遷至明堂尉，他生性陰毒，但敢於進諫。箕州刺史劉思禮自稱善於相術，稱洛州錄事參軍綦連耀有天子之命，而這歷來都被視為禁忌。吉頊得知消息，心中不安，便告知酷吏來俊臣，讓他向朝廷告發，但來俊臣不但將功勞據為己有，還羅織罪名，準備加害吉頊。吉頊忙向朝廷告變，得到武則天的召見，面稟實情，這才倖免於難。
來俊臣下獄，被法司判處死罪，但武則天卻認為來俊臣有功於國，始終猶豫不決，遲遲不肯批覆。當時，吉頊正擔任右肅政台御史中丞，他隨武則天遊園，趁機進諫道：「天下臣民皆對陛下不肯處死來俊臣感到疑惑。來俊臣誣殺忠良，罪惡如山，乃是一個國賊，殺之何惜！」武則天遂下定決心，命處斬來俊臣。
吉哲曾因受賕獲罪，依律當判死刑，吉頊便去求見魏王武承嗣，表示願意把兩個妹妹獻給武承嗣為妾。武承嗣非常高興，用牛車將二女接入府中，但二女接連三天都不說話，武承嗣非常奇怪，二女道：「父親犯法要被處死，所以心中憂慮。」武承嗣便奏請皇帝，免除吉哲的死罪，還升了吉頊的官職。
突厥入寇，攻陷趙州、定州等地，武則天任命吉頊為相州刺史，讓他招募士卒，抵禦突厥南侵。吉頊雖以不通武事相推辭，但未得到武則天的批准，只得到相州赴任，卻招募不到士卒。不久，武則天命太子遙領元帥之職，當即便有數千人應募，吉頊回朝後，在朝堂上當眾講述此事，武氏諸王都對他非常憎惡。
武則天成立控鶴府，任命男寵張易之為控鶴監，吉頊因與張易之交好，也被引入控鶴府，與銀青光祿大夫張昌宗、殿中少監田歸道、鳳閣舍人薛稷、正諫大夫員半千、夏官侍郎李迥秀一同擔任控鶴內供奉。吉頊曾對張易之、張昌宗兄弟道：「你們兄弟並不曾建有大功，只因皇帝寵信，便有如今的地位，天下人側目已久，你們當如何自全呢？」二張忙問他可有良策，吉頊道：「天下人都未忘記李唐恩德。如今廬陵王被貶在外，相王幽閉宮中，皇帝年事已高，武氏諸王並不被天下所認同。你們何不勸皇帝迎復廬陵王、相王，以順天下之心，如此一來，不但可以免禍，還能長保富貴。」二張便多次勸說武則天，他因為人幹練，被武則天倚為心腹，升任天官侍郎，加授同鳳閣鸞台平章事，成為宰相。
吉頊拜相後，曾與河內王武懿宗在御前爭功。吉頊體格魁梧，且又能言善辯。他怒視着矮小駝背的武懿宗，聲色俱厲，毫不相讓。武則天勃然大怒，道：「吉頊在朕的面前，尚且如此輕視我武氏子弟，這種人以後豈可依靠？」幾日後，吉頊又到御前奏事，援引古今例證，還沒說完便被武則天打斷。武則天怒道：「你所說的，朕已經聽夠了，你就不要再多說了。昔年太宗皇帝有一匹獅子驄，性烈無比，無人能夠馴服。朕當時侍奉御前，曾對太宗說：『我能馴服此馬，但需鐵鞭、鐵楇、匕首三物。先用鐵鞭抽打，不服便用鐵棍敲擊它的腦袋，再不服便用匕首割斷它的喉管。』如今你是不是也想試一試朕的匕首啊？」吉頊恐懼不已，汗流浹背。
吉頊因擁護太子李顯，受到武氏諸王的嫉恨，被揭發出其弟冒官一事。他也因此受到牽連，被貶為琰川尉，又改任安固尉。吉頊貶謫時，向武
