萬彧，一說字文彬，疑出自《江蘇毘陵萬氏宗譜》。初為烏程令，與帝皓相善，稱皓才識明斷，是長沙桓王之疇也，又加之好學，奉遵法度，屢言之於丞相濮陽興、左將軍張布。興、布乃立皓為帝。後累遷左典軍、散騎中常侍。寶鼎元年八月，以陸凱為左丞相，彧為右丞相。二年，彧上鎮巴丘。建衡二年春，彧還建業。鳳皇元年秋八月，帝皓游華里，彧與丁奉、留平密謀曰：「此行不急，若至華里不歸，社稷事重，不得不自還。」此語頗泄。帝皓聞知，以彧等舊臣，且以計忍而陰銜之。後因會，以毒酒飲彧，傳酒人私減之。又飲留平，平覺之，服他藥以解，得不死。彧自殺，徙其子弟於廬陵。
萬彧早年經歷不詳，在孫休時期曾擔任烏程令，期間與居住於烏程的烏程侯孫皓相識，彼此交好。後來，萬彧被提拔為左典軍。
國不可一日無君，吳國上下當前的計劃就是馬上迎立新皇帝，但是孫休的兒子年幼，吳國丞相濮陽興與孫休寵臣張布擔心難以支撐大統，兩人對此非常的發愁。就在這個時候，曾經擔任過烏程縣令的左典軍萬彧就向二人建議，孫權的孫子烏程侯孫皓遵守法度，又勤而好學，才幹突出，就這樣孫皓就正式成了吳國的第四皇帝，當然也是最後一任。
不久，孫皓開始顯露出驕奢淫逸的一面，當初擁立他的濮陽興、張布私下表露出後悔擁立他的意思。萬彧聽說後，將此事秘密向孫皓告發，結果兩人被處死並滅門。當時與萬彧一同被任命為散騎中常侍擔任這一職務的還有王蕃、樓玄、郭逴。萬彧與樓玄關係較好，但與王蕃關係很差，他認為王蕃覺得他是因為與孫皓有私交才被提拔而輕視自己，便與孫皓的另一位寵臣中書丞陳聲多次向孫皓說王蕃的壞話，孫皓也因王蕃不順從自己而對他早就有所不滿。後來，王蕃因為酒醉失態惹孫皓不滿，被處死。王蕃死去的同一年，萬彧作為孫皓的親信出任右丞相，以制衡擔任左丞相的老臣陸凱。次年春，萬彧奉命接管原由陸凱鎮守的軍事重鎮巴丘。孫皓向晉國開戰，萬彧與左大司馬施績負責荊州方向的攻勢，萬彧負責攻打襄陽，後被晉將胡烈擊敗，萬彧被徵召回朝，其間曾推薦樓玄主持宮禁。
孫皓不顧眾人反對，用車載着自己後宮上千人，率大軍從牛渚西進伐晉，結果途中被大雪所阻，士兵們怨聲載道，甚至還出現倒戈的傳言，因此孫皓只好下令還師。孫皓還師前，萬彧與右大司馬丁奉、左將軍留平曾私下商議先自行回去，後被孫皓得知，介於三人都是重臣並沒有馬上處置。當年，丁奉病逝，家屬被孫皓流放。一次孫皓出去遊玩還沒有回來，萬彧和名將留贊之子商議廢掉孫皓，但不小心走露了消息。孫皓回來後，就擺了個鴻門宴招待萬彧和留平，賜二人毒酒，幸好孫皓的侍者私自減少了二人的酒量。不過兩人覺察到了不對勁，服用了解藥才沒有死，但萬彧回家後就自殺了，留平也在家中憂鬱而死。在萬彧死後，他的家屬被孫皓流放到廬陵。
