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癌症轉移是指癌症從原發腫瘤的發源地擴散到身體中較遠的地方的過程。筆神閣 m.bishenge。com肝臟是許多惡性腫瘤的常見轉移部位，肝轉移疾病的發病率是原發性肝癌的20倍。微環境，包括血管壁龕，被腫瘤利用，並被轉移的腫瘤微環境同化。
血管生成被認為是腫瘤生長和發展的重要組成部分。這個關鍵點被稱為「血管生成開關。然而，研究表明，各種腫瘤可以通過非血管生成過程生長和轉移，這表明癌細胞可以遷移並利用宿主器官原有的血管來支持腫瘤的生長、存活和轉移。我們和其他人已經發現了兩種不同的肝轉移組織病理學生長模式的重要預後和治療意義促結締組織增生性hgp，它通過血管生成而血管化，並且對含有化療方案的抗血管生成藥物)有反應；以及替換型hgp，它通過血管選擇性獲得血液供應，並且對bev不敏感。這表明血管共選可能是抗血管生成治療初始和獲得性耐藥的一種機制。需要對大量患者進行研究，以進一步驗證hgp在耐藥性中的作用，因為這將對這些患者的治療產生重大影響。
血管選擇性常見於高度血管化的組織，如腦、肺和肝。重要的是，肝臟是最容易發生選擇性轉移的器官，這種現象被稱為器官嗜性。因此，我們首先討論了肝臟微結構的獨特特徵，它是癌細胞生長的肥沃土壤，然後提出了一個目前用於研究血管共選的理論模型，然後描述了支持共選的不同微環境成分。
1肝臟微結構的獨特特徵
肝臟負責新陳代謝、清除、生物合成和宿主防禦。肝臟獨特而多樣的結構和細胞組成使它能夠承擔這些專門的功能。肝臟的基本組織單位是小葉，小葉是一個長2毫米、直徑1毫米的六面稜柱組織。稜鏡的每個角落都有由膽管和兩條傳入血管組成的門靜脈三聯體。在稜鏡的中央，一個傳出的引流系統，即肝「中央」靜脈，收集肝臟的血液，通過下腔靜脈到達體循。血液以向心的方向從傳入和傳出血管通過肝竇流向肝靜脈。與身體其他部位的毛細血管不同，肝竇內有開窗內皮細胞，內皮細胞沒有臨時基底膜，與下面的肝細胞分離，使血漿有空間與肝細胞和肝星狀細胞相互作用。b的這一獨特功能允許分子注入位於肝細胞和肝竇之間的die空間。
2血管共選擇的理論模型
對於肝轉移的發生，通常描述為轉移級聯，從轉移前生態位的形成，微血管侵入，血管外形成，然後是腫瘤細胞的血管化和生長開始。目前的理論認為，成功的轉移會增殖、招募內皮細胞，並激活血管生成途徑以生長新的血管。我們現在知道，這不是獲得血管系統的唯一途徑，還有其他選擇。一個主要的途徑是血管共選，通過檢查這些過程的組織病理表型，我們觀察到微環境非常不同。在這篇綜述中，我們將重點介紹r中已經記載的兩種主要的血管化類型血管生成和共選擇。
2血管共選擇的理論模型
我們的理論是，血管共選擇在4個不同的階段，這4個階段是流動的，可以同時進行。
—第一個階段，運動性，要求癌細胞能夠移動，以便靠近肝細胞，從而佔據肝細胞佔據的空間，為血供選擇血竇。與我們的同事一起，我們已經證明，如果我們降低癌細胞的運動性，那麼使用血管生成的病變的比例就會增加，導致這種現象的確切機制還沒有被闡明，但是有新的證據顯示，我們在第一節回顧了這一點。
—第二階段，移位，即癌細胞移位肝細胞並佔據它們的空間，以便進入正弦血管。這種移位是如何發生的還不清楚，可能包括物理移位，創造促進肝細胞凋亡、壞死或自噬的環境。此外，肝細胞可能被癌細胞分泌的因子轉化，這些因子可能會改變它們的分子行為。我們有證據表明，至少有一部分肝細胞通過上述一種或幾種方法移位並結合到腫瘤的前緣。我們目前的工]顯示，共選癌細胞不僅與肝細胞密切接觸，而且相互纏繞。圖3中的顯微照片顯示了一個肝細胞特異性抗原染色的血管增生性r病變，顯示病變邊緣的肝細胞與癌細胞混雜在一起，實際上在病變的中心發現了一些。除了它們被取代的事實外，有趣的是，儘管這些細胞對ha進行了決定性的染色，但它們並不一定具有正常肝細胞的所有特徵，當然它們的極性已經被擾亂，這表明它們可能正在被改變/轉化為其他類型的細胞。在促結締組織增生環癌側的血管生成病變中沒有ha染色，我們只在增生性病變中見過這種情況。至於凋亡和/或自噬在這種移位中起作用的可能性，到目前為止還沒有提供支持或反對的證據。
—第三階段，癌細胞與血管系統的相互作用和調節，一旦癌細胞佔據了肝細胞的位置，它們就可以進入肝血管系統，大部分是肝竇，但也可能包括三聯體的動脈和門靜脈。在第三階段，癌細胞相互作用並調節這種血管系統，一種情況是促進血管生成，另一種情況是抑制血管生成和促進血管選擇。需要操控的血管成分包括細胞外基質、黏附通路、內皮血管生成和血管生成素-紐帶通路以及星狀細胞。這在第3節中有進一步的描述。
—第四階段，血管共選微環境免疫成分的募集，我們觀察到第四節所描述的血管共選微環境特有的免疫成分的募集。需要強調的是，肝轉移瘤的血管性質是一個「流體」過程，這些腫瘤可以從血管生成過渡到共選，反之亦然。我們認為微環境成分的相互作用是不同階段中，這一過程的關鍵驅動及促使因素。
建立增生性r病變模型。顯示血管生成和結直腸癌肝轉移病變發展的示意圖。在選擇性病變中，由於arp2/3的過度表達，癌細胞表現出比血管生成細胞更高的運動性。因此，癌細胞侵入肝板並取代肝細胞，而不破壞腫瘤-肝臟交界處的肝臟血管構築，這有利於介入先前存在的正弦血管的選擇性。伴隨血管增選腫瘤發展的微環境變化示意圖。
3癌細胞在血管選擇中的作用
1）腫瘤細胞運動性
由於血管共選需要癌細胞滲透到正常肝實質，誘導癌細胞運動是建立血管共選的第一階段，這使得癌細胞能夠侵入其鄰近組織，並對已有的血管進行共選。
不同的分子，如arp2/3，xr4，x12，eg2-nt7a和thb1參與支持癌細胞的移動和浸潤，以支持血管選擇性。
2）腫瘤細胞粘附性
在血管選擇中，腫瘤向血管擴散伴隨着癌細胞與血管基底膜或預先存在的血管內皮細胞的粘附。整合素分子包括α3整合素、α6整合素和β1整合素，促進癌細胞與血管的粘附。抑制上述整合素可能是破壞抗血管生成治療耐藥性的一種易操作的策略。1a是一種細胞表面糖蛋白，在轉移性腫瘤中高度表達。其他
757.全是套路
