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由於大量的生物學證據，近年來進行了一系列評估ii和抗血管生成藥物聯合治療的臨床試驗。筆神閣 m.bishenge.com2020年前三季度，啟動了多達154項測試pd1pd-1抑制劑和vegf軸抑制劑聯合應用的新試驗。
1肝細胞癌（）的臨床進展
樂伐替尼是一種vegfr相關ti，是fda批准的晚期患者的一線治療選擇。最近，一項ib期試驗在不可切除的()的一線環境中測試了樂伐替尼聯合派姆單抗。研究表明，樂伐替尼聯合派姆單抗具有陽性抗腫瘤活性，安全性和耐受性可接受，中位無進展生存期(pf)為86個月，中位總生存期()為220個月。樂伐替尼聯合派姆單抗於2019年獲得突破性治療指定。正在進行的iii期臨床試驗(nt03006926)進一步測試了樂伐替尼加派姆單抗與樂伐替尼單藥療法作為一線治療的使用情況。
2020年，ibrave150研究的研究人員報告說，在未經治療的患者中，atezizuab加貝伐珠單抗顯着優於標準護理索拉非尼單藥治療。在初步分析時（2019年8月29日），研究結果顯示，atezizuab聯合貝伐珠單抗顯着改善了總生存期（）（風險比[hr]=058；p=00006）和pf（68個月與43個月；hr=059；p&&0001）並且與標準護理相比，客觀緩解率翻了一番以上（rr；27v12，p&&00001）。值得注意的是，atezizuab加貝伐單抗組合的安全性被證明是非常耐受的。nn在atezizuab聯合貝伐單抗出現之前，自2007年以來，ti索拉非尼一直是晚期無可爭議的金標準一線治療選擇。目前，atezizuab加貝伐單抗已獲得衛生當局的批准，作為晚期的一線治療選擇。在最近更新的指南中，美國臨床腫瘤學會()建議將阿特珠單抗聯合貝伐珠單抗作為大多數新診斷晚期患者的優先治療選擇。
2非小細胞肺癌的臨床進展
隨着生物標誌物導向療法的發展，非小細胞肺癌不再是一種癌症。雖然多達70的新診斷患者符合含ii方案，但有基因組改變的患者，如表皮生長因子受體(egfr)突變或間變性淋巴瘤激酶(a)重排，由於既往研究的免疫效果不理想，被許多評估含ii方案的臨床試驗排除。相比之下，iper150臨床試驗納入了這些患者。
iper150試驗共納入了1，202例未接受化療的晚期n患者。egfr或a改變的患者如果之前沒有接受過化療，也可以參加。他們被隨機分配到以下一個組，接受abp(atezizuab、貝伐珠單抗、卡鉑和紫杉醇)、ap(不含貝伐珠單抗)或bp(不含atezizuab)治療。在野生型(定義為沒有egfr或a變化)群體中，abp方案顯著延長了pf(83個月v68個月;hr=062;p&&0001)和(192v147個月;hr=078;p=002)，導致fda批准abp四聯療法用於這類患者的治療。隨後的亞組分析表明，與bp相比，abp增加了無進展生存期(pf)，無論pd-1狀態、基線肝轉移是否存在、egfr或a基因改變狀態如何。本研究首次為ti治療失敗後egfr突變患者提供了一種有前途的治療方案。
3腎細胞癌（）的臨床進展
除ii外，抗血管生成藥物也常用於治療晚期。在過去的幾年裏，這兩種治療方式的組合已被廣泛測試以確定任何潛在的協同效應。是一項iii期臨床試驗，將atezizuab加貝伐珠單抗與舒尼替尼作為晚期的一線治療選擇進行比較。值得注意的是，肉瘤樣和透明細胞組織學都包括在內。主要pf分析顯示，與接受舒尼替尼單藥治療的患者相比，接受阿特珠單抗加貝伐珠單抗治療的pd-1+患者具有更高的pf。有趣的是，pf數據證明了atezizuab加貝伐單抗在所有亞組中的益處，無論pd-1狀態如何。然而，atezizuab加貝伐單抗的組合未能獲得fda的批准，因為它沒有改善。
eynte-426是一項iii期臨床試驗，比較帕博利珠單抗加阿西替尼（一種vegfr相關ti）與標準治療舒尼替尼治療新診斷的晚期透明細胞患者。與舒尼替尼相比，帕博利珠單抗聯合阿西替尼在意向治療患者中顯着延長了pf。該研究證實了在任何風險類別和不同pd-1狀態下將帕博利珠單抗與阿西替尼聯合使用的益處。帕博利珠單抗聯合阿西替尼已獲得fda批准用於先前未經治療的晚期。
javerena101是一項iii期臨床試驗，在晚期的一線設置中比較了aveuab（一種抗pd-1單克隆抗體）加阿西替尼與舒尼替尼。截至第二次分析（2019年1月28日），聯合治療組不僅在pd-1+亞組（hr=062；p&&00001）而且在所有患者（hr=069；p&&00001）中均顯示出更長的pf儘管無法獲得結果，但aveuab加axitib的組合已獲得fda批准作為轉移性的一線治療選擇。
儘管這三項iii期研究在患者入組、pd-1表達水平的定義和終點方面有所不同，但都表明ii和血管靶向藥物的組合改善了pf，無論pd-1狀態或預後亞組如何，沒有顯着性毒性增加。其他iii期臨床試驗，heate9er試驗和試驗ear，新出現的數據可進一步展示的ii和抗血管生成劑的結合的益處。
1選擇合適的抗血管生成劑
一個關鍵的問題是確定一種合適的抗血管生成劑與ii組合。已經使用針對vegfvegfr的抗體或多靶點ti對這種組合方式進行了研究。然而，這兩種策略在提高抗腫瘤免疫力方面的相應益處仍不清楚。
小分子ti抑制多種受體酪氨酸激酶信號通路，並且不僅僅針對促血管生成vegfvegfr軸，而抗體是針對vegf或其受體設計的。因此，多靶點ti可能比抗體具有更多的抗腫瘤能力，因為它們具有更廣泛的生物活性。例如，舒尼替尼是一種定義明確的抗血管生成ti，但也有報道稱其在體內誘導小鼠來源的腫瘤細胞的生長停滯和程序性細胞死亡。同樣，舒尼替尼在小鼠模型中減少d積累的能力據推測是由抑制d中的肥大幹細胞生長因子受體-it而不是抑制vegf引起的。其他相互矛盾的研究表明，舒尼替尼導致treg細胞浸潤增加，pd-1表達上調，並且與患者令人失望的結果有關。
值得注意的是，許多臨床前和臨床研究都使用了小分子ti，如舒尼替尼或索拉非尼。考慮到存在其他免
764.華盛頓「病毒」
