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vegf-a在支持腫瘤進展方面具有雙重功能:一是誘導血管形成，二是作為免疫抑制因子。免疫系統已成為控制腫瘤生長的關鍵因素。cd8+淋巴細胞是由成熟樹突狀細胞提呈腫瘤抗原衍生肽激活的，可以裂解腫瘤細胞。
然而，腫瘤發展出不同的逃脫機制來逃避免疫系統，如調節性細胞(regs)的發展或誘導細胞衰竭。不同的研究強調了vegf-a對這種基於細胞的免疫抑制的直接或間接影響。本文就抗血管生成藥物的免疫調節作用作一綜述。
調節性 細胞
regs 通過調節效應 細胞功能在免疫穩態中發揮關鍵作用。regs 的比例在荷瘤小鼠和癌症患者中增加，並且通常與較差的總體存活率有關。在癌症患者中觀察到惡性積液中的 vegf-a與 reg 的積累之間存在相關性，這表明 vegf-a 對reg 的潛在作用。一項薈萃分析還顯示，vegf-a表達與肝細胞癌(h)中的腫瘤內 reg 呈正相關。因此，vegf-a 以直接或間接依賴的方式與腫瘤微環境中調節性 細胞的誘導和維持有關。
vegf-a對調節性 細胞的間接誘導
在癌症中，regs 的積累可以通過不同的機制發生，例如預先存在的 regs 的擴增或傳統的 cd4 + 細胞轉化為 regs。未成熟的樹突細胞(dc)可以在荷瘤齧齒動物中以gf-β依賴性方式誘導regs 增殖。一項初步研究表明，腫瘤細胞系衍生的vegf-a在早期影響造血祖細胞(hpc)的發育，導致dc 分化和成熟受損。dc 分化的抑制是由 vegfr-2 介導的。在小鼠模型中， hpcs上vegf-a與vegfr-1結合阻斷了nf-kb活化從而阻斷dc成熟。在癌症患者中，血漿增加的vegf-a 水平與外周血中未成熟dc 的存在相關。成熟 dc 的減少與癌症患者外周血中髓源性抑制細胞(dsc)的增加有關。dsc，特別是gr1+cd11b+cd115+(單核細胞)dsc也可以通過分泌il-10和gf-b或精氨酸酶在荷瘤小鼠和癌症患者中產生腫瘤特異性reg 。在小鼠和卵巢癌患者中，vegf-a也以vegf-2依賴的方式參與dsc的增加。vegf-a激活jak2 -sa3通路促進dsc的循環積累。腫瘤中vegfr2+dsc的積累導致預後不良。因此，vegf-a可以同時作用於dc成熟和腫瘤宿主的dsc。這些產生免疫抑制因子如gf-b或il-10的髓細胞可能參與了reg的積累。此外，在舒尼替尼(一種靶向vegfr的酪氨酸激酶抑制劑)治療期間，已觀察到轉移性腎細胞癌患者中dsc下降和regs下降之間的相關性，表明dsc和regs之間存在聯繫。
vegf-a直接促進調節性 細胞增殖
最近不同的研究強調了在荷瘤小鼠和癌症患者中表達 vegfr-2 的 reg 群體。在結直腸癌小鼠模型中，我們觀察到一部分激活的/記憶性 reg 表達 vegfr-2，並且 vegf-a 以 vegfr-2 依賴性方式誘導 reg 增殖。在人類中，鈴木等人表明 vegfr-2 由人 fop3highregs選擇性表達，但不在 fop3ls 上表達，可能具有更強的抑制功能。浸潤腫瘤的cd45ra-fop3+cd4+regs亞群也被報道在晚期胃癌患者中表達vegfr-2，在這種情況下，vegf-a增加regs增殖的能力已經被證實。
腫瘤組織中的vegfr-2 + regs 也與臨床結果相關，因為瘤內 fop3 + vegfr-2
771.這已經不重要了
