測試廣告1 由於人瘤病毒（hpv）是一種傳染性病原體，有人在宿主對持續的hpv感染的炎症反應程度有助於腫瘤轉化、癌症治療反應和病人的預後方面重新產生了興趣。筆硯閣 www。biyange。com 更多好看小說雖然炎症在初始階段具有抗腫瘤作用，但激活先天免疫系統和招募原始免疫細胞（如中性粒細胞），會促進腫瘤的發生和癌症的發展。此外，炎症級聯反應導致的毛細血管滲漏可能增加腫瘤促血管生成和增加其轉移的潛力。中性粒細胞與淋巴細胞比率（nr）是系統性炎症的一個簡單的生物標誌物，也已經被證明可以作為幾種實體腫瘤的預後標誌物，包括前列腺腫瘤、腎臟腫瘤、胃癌、腦腫瘤和下咽癌。該研究評估了當代口咽癌患者在開始治療前的nr值對預後的影響。
研究方法
在2002年至2013年期間，所有年齡在18歲以上完成治療性放療的口咽鱗狀細胞癌的患者都被納入本研究，並在放療前2周內進行了血細胞計數。所有患者都接受了根治性的放射劑量。診斷時有遠處轉移性疾病（1）的患者，在開始放療的前2周內沒有進行血液計數的患者或有影響淋巴細胞和/或中性粒細胞計數等血液學疾病的患者均被排除。記錄了患者、腫瘤和治療特點、臨床結果以及放療前中性粒細胞和淋巴細胞總數（tn和t）。儘可能的收集患者的hpv狀態，如果p16免疫組化或hpv原位雜交呈陽性，則視為陽性。對nr進行事後分析，並根據發現的中位數（四捨五入到最接近的整數）進行二分法收集。
從完成放療的日期到死亡日期的總生存率（）是用apn-eier進行計算的。從放療結束時到第一次局部失敗後對未發生局部治療失敗的患者進行分析。遠處轉移的自由度是從放療完成時到第一次發生遠處疾病時計算的。復發率的計算是從放療完成時到任何首次復發時。在最後一次隨訪時剔除沒有發生任何事件的患者。使用apn-eier方法估計nr對生存率和疾病控制率的影響，並使用g-ran檢驗進行比較。用單變量和多變量分析評估了和無復發的潛在預後因素，並採用線性和x比例危險回歸模型進行分析。在單變量分析中p值≤01的變量被納入到多變量分析中並且雙尾p值≈ap;t;005才具有統計學意義。
從2002年到2013年，共有1124名局部口咽癌患者接受了放療。其中276名患者被排除在本分析之外273名患者在開始放療的2周內沒有進行血細胞計數，2名患者患有慢性淋巴細胞白血病，1名患者的中性粒細胞計數偏高假陽性。因此，總共有848名患者符合入組條件。表1總結了患者特點、疾病特點和治療特點。隊列的中位年齡為57歲（範圍29-87歲）。大多數（87）是男性，大約一半的隊列成員從未吸煙或以前吸煙，但有≈ap;t;10包年的歷史。舌根和扁桃體是最主要的發病部位，占隊列主要部位的98。63名（71）患者為hpv/p16陽性鱗狀細胞癌。提供的放射劑量中位數是70gy，分33次。幾乎一半的患者接受了誘導化療，88的患者接受同步化療。
治療前nr的中位數是252。隨訪時間的中位數為59個月。在最後一次隨訪中，183名（22）患者死亡。141名（17）患者出現了疾病復發。
nr≈ap;t;3的患者5年的為85，而nr≥3的患者為74。nr≈ap;t;3患者的復發率、局部治療失敗率和遠處轉移的自由度更高（5年復發率86&nbp;v&nbp;77；5年局部治療失敗率&nbp;92&nbp;v&nbp;85；5年遠處轉移率&nbp;91&nbp;v86）。為了驗證我們的結果沒有受到異常值的影響，我們只對nr在5-95的患者重新分析了數據。整體隊列分析中顯示nr≈ap;t;3患者的預後具有顯著改善。
共有674名患者的hpv狀態是可納入研究的--603名hpv陽性，71名hpv陰性。當根據hpv狀態分層時nr≈ap;t;3患者的仍明顯優於nr≥3的患者（hpv陽性5年&nbp;85&nbp;v&nbp;78，hpv陰性5年&nbp;88v&nbp;61。）
nr對復發率也有類似的影響（hpv陽性5年86對80；hpv陰性5年84v69）。在邏輯回歸分析中，nr與腫瘤細胞處於t期和n期之間存在關聯，但與hpv狀態和吸煙狀態沒有明顯關聯。後三張圖顯示了t期聯合nr對的影響。
在230名化療前nr值較高的患者中，如果一線化療後nr降至≈ap;t;30，則明顯更好（中位數322v&nbp;130個月）。在228名化療前nr較低的患者中，如果一線化療後nr增加到≥30，則明顯較差（中位數201個月&nbp;v&nbp;337個月）。
在多變量分析中，nr仍然是和無復發的獨立預後因素，nr≥3的風險比分別為164和162。除nr外，患者的吸煙狀況、年齡和t期也與結果有關。放射劑量（更高的劑量）和nr≈ap;t;3可改善患者的復發率。nr被作為一個連續變量進行分析用來確定nr作為一個整體的連續炎症程度的影響是否呈相對線性。在單變量分析中，較低的nr與更好的復發自由度和局部區域失敗率相關。然而，nr作為一個連續變量與和有無遠處轉移沒有明顯的相關性。
討論
1該研究結果表明nr對臨床結果的影響與hpv狀態無關。
2一項大型eta分析報告了100項研究，涉及4萬名患者，結果表明，無論癌症分期如何或其亞部位在哪，實體瘤患者的nr較高（≈ap;gt;4），其和疾病預後都較差。最近，在一項比我們更小的研究中報告了104名hpv相關口咽癌患者的隊列，結果顯示，nr高的患者5年無病生存率更低。在hpv陰性疾病患者中，在完成放療後3個月，nr升高與生存率降低有關。
3雖然炎症已被確定為癌症的標誌之一，但對炎症和腫瘤微環境之間的複雜關係，即促進血管生成和惡性轉化以及隨後的癌症進展，仍然了解不多。
4持續的hpv感染會釋放促炎因子，導致慢性炎症，隨後發生癌變。然而，hpv陽性和hpv陰性腫瘤之間的炎症性腫瘤微環境似乎有所不同，因為與hpv陰性腫瘤患者相比，hpv陽性口咽癌患者的療效相對較好。壞死是促進炎症的，可以招募免疫細胞到該區域，目的是清除壞死的碎片。雖然炎症浸潤的目的是清除碎片和促進癒合，但壞死細胞釋放的白細胞介素-1α用於細胞增殖，可以在無意中加速腫瘤
766.端倪
