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752.以毒攻毒

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    2021年4月,新冠病毒變異株deta收穫全世界的關注,由於deta的傳播能力非常強大,在幾個月內便成為全球範圍內最常見的新冠毒株,因此有人稱其為「史上傳播力最強的新冠病毒」——至少在很長一段時間之內,deta配得上這個稱號。七色字小說網 www.qisezi.com

    不過在11月26日,世界衛生組織(h)突然宣佈將新變異株irn(b11529)列為「受關注變異株」(v),即風險等級最高的新冠病毒變異株。考慮到此前的數個v,包括deta,均對各國疫情防控帶來了極大壓力,irn的出現讓不少人開始緊張起來我們的疫情防控成果,會不會被「從天而降」的irn所影響呢?

    2021年11月11日,第一株攜帶刺突蛋白371突變的新冠病毒出現在博茨瓦納的一個拭子樣本中。作為一種rna病毒,新冠病毒本身極易變異,因此研究人員並沒有對其過於重視,僅僅按照常規記錄了其序列信息,並上報到有關數據庫。

    僅僅3天以後,博茨瓦納的鄰國南非也發現攜帶371突變的新冠病毒。此時恰逢南非的夸祖魯·納塔爾大學正在進行新冠病毒變異監測研究。研究人員從南非豪登省的新冠病毒陽性標本中陸續測出371突變。在發現該突變在測序中的佔比直線上升後,他們很快意識到,南非可能出現一種新變異株的傳播。


    11月24日,南非衛生部正式向h報告,稱以攜帶371突變為主要特徵的b11529變異株在南非出現小規模流行。與此同時,中國香港、以色列和比利時也分別監測到b11529變異株的輸入性病例。考慮到b11529在發現後不到半個月的時間就出現如此規模的傳播,為避免重蹈deta的覆轍,h在收到報告後當天即將b11529列入「需留意變異株」(vi,其風險等級次於v),並在26日將其正式列入v,以希臘字母命名為irn。

    截至目前,irn已經在南非、博茨瓦納、澳大利亞、意大利、以色列、比利時和中國香港等地出現。根據giaid數據庫,irn已經成為南非報告的新冠病毒變異株中的「主力軍」,夸祖魯·納塔爾大學的進一步研究更是表明,irn在南非豪登省所有新冠病毒測序標本中的檢出率超過50,「力壓」南非當地一度流行的deta和beta株。

    測序結果顯示,irn僅在刺突蛋白(蛋白)區域即出現30餘處突變,遠多於其他v,其在病毒的開放閱讀框1ab(rf1ab)、核衣殼蛋白(n蛋白)編碼區域等處也存在大量突變。毫不誇張地說,irn變異株是目前為止「突變分佈最為分散」的新冠病毒變異株。

    根據現有數據,irn可以說是新冠病毒變異株的「突變大雜燴」,僅從刺突蛋白區域來看,在apha株出現的p681h,beta株中出現的417n、n501y、d614g,gaa株中出現的h655y,deta株中出現的t478突變,均存在於irn株中。由於刺突蛋白介導新冠病毒侵入人體細胞的過程,因此這些突變會增強病毒的傳染力(如p681h)、使病毒逃避免疫系統監視(如t478),更有可能讓病毒抵抗中和抗體的作用(如h655y)。更有資料表明,irn中存在的p323突變(位於np12基因上,參與編碼病毒的rna聚合酶)可降低病毒基因複製的保真性,增強病毒在「選擇壓力」下獲得其他突變的能力,使病毒出現「邊傳播、邊突變」的現象。

    更讓人擔憂的是,irn的分散性突變特徵可能使其出現前所未有的免疫逃避能力。

    眾所周知,目前用於治療新冠病毒感染的恢復期血漿,以及接種疫苗後所產生的天然抗體,均是通過阻礙新冠病毒的刺突蛋白與人體細胞中的ae2受體結合而起效的。而病毒的刺突蛋白突變位點越多,蛋白的空間構象就會變得越複雜,可供抗體結合的部位也就越少,而當刺突蛋白的突變累積到一定程度時,就有可能產生「無法被中和」的新冠病毒變異株。此前的假病毒體外模擬研究顯示,當新冠病毒刺突蛋白累積到至少20處突變時,恢復期血漿和疫苗接種後



  
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